研究称阿尔茨海默病至少有5种亚型
参考消息网1月28日报道据美国趣味科学网站1月24日报道，科学家已经确定了阿尔茨海默病的5种亚型。他们称，这一发现是朝着针对这种疾病开发个性化疗法迈出的“第一步”。
在一项新研究中，科学家根据脑脊液(大脑和脊髓周围的透明液体)中特定蛋白质的浓度，将400多名阿尔茨海默病患者分为5组。这些蛋白质与阿尔茨海默病中“脱轨”的生物过程(比如新蛋白质的形成和脑部炎症)有关。
这5组患者在遗传学和疾病临床特征(比如症状发展速度)方面也表现出明显的差异。相关研究结果1月9日发表在英国《自然·老化》杂志上。
伦敦大学学院英国痴呆症研究所的巴特·德斯特鲁珀没有参与这项研究。他在电子邮件中告诉趣味科学网站，需要进一步开展研究来确认这些新发现的亚型与医生如何治疗单个阿尔茨海默病患者有关。不过，他说，这些发现是朝着以下方向迈出的“重要一步”：对患者进行分类，以便他们能够在疾病的特定阶段接受最佳的药物治疗。
引发阿尔茨海默病的部分原因被认为是，β-淀粉样蛋白和tau蛋白在大脑中逐渐积累，触发一连串不断杀死脑细胞的有害过程。然而，这种“级联”过程的具体情况因人而异，这或许可以解释为什么阿尔茨海默病药物在没有考虑到个体差异的临床试验中不断失败。
为了尝试对人们之间的这些差异进行分类，该研究论文的作者们分析了609名接受了痴呆症临床评估的人的脑脊液样本。科学家们之所以研究他们的脑脊液，是因为其含有脑细胞产生的蛋白质，因此其成分可以描绘发生在大脑中的生物过程。近70%的该研究参与者经诊断患有严重程度不等的阿尔茨海默病，其余参与者则充当对照组。
论文作者们识别出仅存在于阿尔茨海默病患者脑脊液的1058种蛋白质。然后，他们利用机器学习技术(一种人工智能手段)根据这些蛋白质的浓度对患者进行分类。
这最终揭示了5个不同的亚型。例如，其中一组人的体内有较多与核糖核酸(RNA)失调相关的蛋白质。RNA是合成蛋白质所需的脱氧核糖核酸(DNA)的近亲。其他人的体内则有较多参与免疫系统激活或刺激脑细胞生长的蛋白质。
在另一项实验中，论文作者们查看了每位患者的DNA，并筛选出与阿尔茨海默病相关的特定基因或基因变异。他们发现，每种亚型都与特定基因变异有关，而这些基因变异又与患病风险上升有关。例如，神经元生长组的患者携带特定基因变异的可能性较高，该基因变异与特定细胞(其通常有助于调节细胞生长)的活性降低相关。
参与者临床症状和大脑扫描数据还显示，每组患者的症状发展速度不同。此外，他们的整体寿命各不相同，并且他们展现出不同的脑细胞损失模式。
该研究论文的第一作者、荷兰阿姆斯特丹大学医学中心神经科学副教授贝蒂·泰姆斯说：“我认为，这确实是朝着个性化治疗迈出的第一步。”她说，展望未来，测试阿尔茨海默病新药的试验在评估药物有效性和副作用时可以考虑这些亚型。例如，某种药物的机制可能只对一个亚型最有效，在治疗另一个亚型时却会产生不必要的副作用。（编译/张琳）