恒瑞医药被“赚差价”？“中间商”转手管线，仅5个月首付款涨价45倍
2024年的JPM大会热闹非凡，生物医药行业的BD交易活跃了起来。在众多医药巨头的交易信息中，葛兰素史克（GSK）的一项收购却引起了关注。
1月9日，GSK宣布将收购一家临床阶段的生物制药公司Aiolos Bio，这是一家专注于解决患者在某些呼吸道和炎症性疾病方面未满足的治疗需求的公司。GSK将为这项收购交易支付10亿美元的预付款和高达4亿美元的里程碑付款。
这家使得GSK愿意一掷千金的生物制药公司目前只拥有一项核心管线AIO-001，这是一种潜在的同类最佳长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单克隆抗体，可以阻断炎症细胞因子的释放，抑制下游炎症信号的传导，最终改善炎症状态并控制疾病进展，即将进入II期临床阶段，用于治疗成年哮喘患者，还可以用于其他适应症，包括慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息。
总交易金额约14亿美元的收购案在近期一众动辄数十亿美元的“BD潮”中并不惹眼，GSK收购Aiolos Bio引起热议的真正原因是，其核心管线AIO-001是一项从恒瑞医药引进的项目，而当时交易的首付款金额及近期里程碑付款仅为2500万美元。Aiolos Bio转手预付款为该价格的40倍。
中国“医药一哥”的新药管线兜兜转转落入了国际制药巨头的手中，这对于中国创新药来说是激动人心的认可，还是被狠狠“赚差价”？
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恒瑞医药“卖亏了”吗？
Aiolos Bio是一家相当年轻的公司，成立于2023年。
Aiolos Bio的首席执行官Khurem Farooq有20多年的药物开发和运营经验，曾任基因泰克（现为罗氏子公司）免疫学和眼科业务部门的高级副总裁，领到过多个免疫学和眼科领域药物的研发和商业化。
在成立Aiolos Bio之前，Khurem Farooq还担任过Gyroscope Therapeutics的CEO，该公司于2022年2月被诺华宣布收购，诺华需要支付约8亿美元的预付款和后续高达7亿美元的里程碑付款。当时，Gyroscope的核心产品GT005是一款基于AAV2载体的一次性基因疗法，拟用于治疗年龄相关黄斑变性（AMD）继发性地图样萎缩。但在2023年9月，诺华叫停了GT005的研发，理由是数据监测委员会给出的建议。
Aiolos Bio的首席商务官Tapan Manier，曾供职Bain Capital Life Sciences、基因泰克、麦肯锡咨询等企业，在企业BD、投资、商业战略和运营等方面都有丰富的经验。根据Aiolos Bio官网信息，正是Tapan主导了与恒瑞医药的交易。
2023年8月，恒瑞医药公告与美国公司One Bio（Aiolos Bio前身）达成协议，将新药SHR-1905注射液项目，One Bio将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化SHR-1905的独家权利。而此时距离Aiolos Bio成立还不到一年。
根据协议，恒瑞医药可以获得首付款和近期里程碑付款总计2500万美元，以及累计不超过10.25亿美元的研发及销售里程碑款，One Bio将向恒瑞医药支付达到实际年净销售额两位数比例的销售提成。
2500万美元付款中包括2150万美元的首付款和为SHR-1905的首个海外临床II期试验提供一定数量的样品后获得的350万美元的近期里程碑付款。
在于恒瑞医药达成交易2个月后，2023年10月，Aiolos Bio宣布完成了2.45亿美元的A轮融资，由Atlas Venture、Bain Capital Life Sciences、Forbion和 Sofinnova Investments领投，RA Capital Management 跟投。再加上“卖身”GSK的预付款10亿美元，凭借从恒瑞医药引进的管线，Aiolos Bio已经进账超过12亿美元，这是当时支付给恒瑞医药首付款的近50倍。仅以首付款计算，“中间商”Aiolos Bio在5个月时间已经赚超45倍的差价。
因此，有观点认为，恒瑞医药SHR-1905“卖亏了”。不过，北京百思力营销策划有限公司总经理王恒认为，这其实是一项多方共赢的交易。
“首先，从恒瑞的角度看，虽然首付款的差额很大，但恒瑞保留了SHR-1905的中国市场的权益，这是恒瑞最有优势的市场，也享有从海外市场持续分成的权益，同时获得了快速的资金回笼，可以将资金投入到其他产品的研发中；其次，这一事件对国内新药研发来说是一剂强心剂，越来越多的跨国公司关注、认可国内企业的研发项目，这对于整个行业来说是一个正向激励；最后，十几亿美元的交易额对于GSK来说并不贵，而GSK获得了一个优质的资产，给自己节省了大量的研发成本和时间。”王恒对时代财经指出。
中国新药的“出海潮”
在医药行业，原研新药的专利保护期一般为20年。专利保护期满后，疗效相似的仿制药会涌入市场，导致原研药销售大幅下滑，这便是所谓的“专利悬崖”。行业内通常会将年销售额达到10亿美元的产品成为“重磅炸弹”，一颗“重磅炸弹”则可以成就一家药企。而在2030年之前，多款“重磅炸弹”的关键专利保护期都已经或即将期满，比如艾伯维的阿达木单抗、默沙东的帕博利珠单抗等，为了逃离“专利悬崖”，制药巨头们纷纷开启了“买买买”模式，重金挖掘下一批“重磅炸弹”。
而积攒了多年的中国创新药也在此刻迎来了井喷时代，由此吸引了众多跨国药企在其中“寻宝”。
据时代财经不完全统计，2024年1月1日-10日已经发生至少10起中国新药对外授权事件，其中有4起的潜在交易规模达到10亿美元以上。
1月7日，舶望制药宣布，与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议。舶望制药可以从诺华获得1.85亿美元的首付款，并有资格获得潜在的期权和里程碑付款，以及商业销售的分级版税。两项交易潜在总价值高达41.65亿美元。
1月2日，宜联生物与罗氏就一款ADC药物达成合作，潜在交易总额超过10亿美元；1月3日，瑞博生物与勃林格殷格翰达成协议，共同开发一款小核酸疗法，潜在交易总额超过20亿美元；1月4日，安锐生物与Avenzo Therapeutics达成转让协议，潜在总交易金额也超过10亿美元。
王恒指出，中国药企走向海外市场，找到合适的合作伙伴至关重要，双方需要建立互信和良好的沟通，共同研发产品并分享收益。在合作过程中，除了关注一锤子买卖，更应该关注产品在海外市场的成长和共同收益。此外，随着产品在海外市场的成长，企业可以获得更多回报。在第二个阶段，双方可以考虑进行合资，共同拓展海外市场。这将使企业成长为中国公司，积累更多经验，并获得更丰厚的回报。