会议主题

Tau 蛋白去磷酸化靶向嵌合体优化及其在tau蛋白病中的应用

会议简介

脑内tau蛋白过度磷酸化和异常聚集在阿尔茨海默病(AD)和许多其他tau病的神经变性中起关键作用。因此，阻止tau蛋白磷酸化有望抑制或逆转其异常聚集并改善神经变性，是AD及相关tau蛋白病药物开发的重要方向。

目前常用的实现tau蛋白去磷酸化的方法是使用蛋白激酶抑制剂或磷酸酯酶激活剂，然而，由于目前已知的激酶和酯酶均缺乏底物选择性，长期使用必然带来毒副作用。因此，若能设计一种药物在不改变酶活性的条件下、特异性促进tau蛋白去磷酸化，将会极大程度地降低这些毒副作用。

近日，Science Bulletin在线发表了华中科技大学王建枝团队题为“Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer’s disease and related tauopathies”的研究论文。作者创建了一种去磷酸化靶向嵌合体(DEPTAC)，该嵌合体通过将蛋白磷酸酯酶选择性地招募到磷酸化tau蛋白周围，实现高效率、高特异性地靶向tau蛋白的去磷酸化。

（内容转自网络）

会议时间

2024-6-5 北京时间：20:00-21:30

会议日程

参会专家

主持人

郑杰

北京大学基础医学院 助理教授/副研究员

博士生导师

郑杰，北京大学基础医学院神经生物学系新体制助理教授/副研究员，PI，博士生导师。2017年取得北京大学医学神经生物学博士学位，2017-2020年于华中科技大学进行博士后研究。研究工作主要围绕阿尔茨海默病及相关神经退行性疾病，从分子-细胞-神经环路-整体水平解析其病理机制，并进行药物开发和细胞治疗研究。研究成果以第一/通讯作者发表于Cell Stem Cell、STTT、J Neurosci等期刊。兼任中国病理生理学会蛋白质修饰与疾病专业委员会委员、北京神经科学学会疼痛与感觉障碍专业委员会委员。

主讲专家

苏静芬

华中科技大学同济医学院基础医学院 博士

苏静芬，华中科技大学同济医学院基础医学院2020级博士，病理学与病理生理学专业，导师为tau蛋白领域专家王建枝教授。博士期间的主要研究方向是针对tau蛋白去磷酸化的靶向嵌合体开发和机制探索。其研究工作目前以共同一作身份发表在Science Bulletin杂志。另外有2篇共同一作的文章分别在Cell Chemical Biology和Acta Pharmaceutica Sinica投稿，处于一审返修阶段。

讨论专家1

储丹丹

南通大学神经再生重点实验室 副研究员

储丹丹，南通大学神经再生重点实验室，副研究员。2012年毕业于南京大学模式动物研究所；随后进入南通大学神经再生重点实验室工作至今。2017年赴美国纽约州立发育障碍基础研究所神经化学系Khalid Iqbal实验室访学。主要从事神经退行性疾病的病理机制和干预研究。先后主持国家自然科学基金青年项目和面上项目，研究方向为阿尔茨海默症的Tau抗体治疗；并与企业合作进行Tau靶向药物研发。近五年来，以第一作者或通讯作者身份发表SCI论文10篇，其中中科院二区论文7篇；申请国家发明专利6项，获授权4项。

讨论专家2

胡振一

中国科学院生物与化学交叉研究中心 研究员

博士生导师

胡振一研究员博士毕业于科罗拉多大学博尔德分校，师从尹航教授；博后师从PROTAC技术的创始人-耶鲁大学的Craig Crews教授（合作导师 Yansheng Liu教授）。胡振一研究员聚焦于药物化学生物学，以自身免疫疾病与癌症为目标，在重要蛋白的小分子抑制剂研发方面积累了丰富的经验：首次通过基于结构的理性设计等方法研发了高效TLR8小分子抑制剂，TLR8抑制剂获得国际、美国和中国专利并转让，已获得中国和美国FDA临床受理，启动了临床试验；首次研发了继PROTAC之后的新一代靶向蛋白磷酸化的双功能小分子抑制剂（PhosTAC），其相较传统激酶抑制剂具有高效精确特异性等优点，PhosTAC作为新的通用型药物开发平台型技术，有广泛应用潜力。胡振一研究员以第一/共一/共同通讯作者在Nature Chemical Biology, Journal of the American Chemical Society, Cell Chemical Biology, ACS Chemical Biology等专业期刊上发表论文7篇。

讨论专家3

梅宇飞

武汉科技大学医学部 讲师，硕士生导师

梅宇飞，武汉科技大学医学部讲师，硕士生导师。主要研究方向为阿尔茨海默病发病机制及干预策略的研究。中国研究型医院学会神经再生与修复专业委员会委员。主持和参与国家自然科学基金项目多项。相关研究成果以第一或通讯作者（共同）发表在Cell Reports(2023), Stem Cell Reports(2021), Molecular Psychiatry （2021), Aging Cell（2015）等学术期刊。

讨论专家4

王志昊

武汉大学人民医院

教授，博士生导师

王志昊，武汉大学人民医院神经内科教授、博士生导师。2010年和2015年先后在华中科技大学获得学士、博士学位。2015-2020年赴美国埃默里大学从事博士后研究。2020年以“海外高层次青年人才”项目引进武汉大学人民医院。主要关注于阿尔茨海默病的机制与诊治研究，目前主要集中于三大研究方向：1）阿尔茨海默病的分子机制；2）认知障碍的环路机制；3）阿尔茨海默病的诊断标志物研究。实验室综合利用哺乳动物细胞、小鼠、病人样本等多模式从事相关研究。研究成果将会为阿尔茨海默病的治疗提供新的理论基础。

研究成果发表在Brain Behavior and Immunity 、Progress in Neurobiology、Molecular Psychiatry 、Cell Reports 、Journal of Experimental Medicine等多本SCI期刊。

参考文献

Su J, Xiao Y, Wei L, Lei H, Sun F, Wang W, Yin J, Xiong R, Li S, Zhang P, Zhou Y, Wang X, Zheng J, Wang JZ. Generation of tau dephosphorylation-targeting chimeras for the treatment of Alzheimer's disease and related tauopathies. Sci Bull (Beijing). 2024 Apr 30;69(8):1137-1152. doi: 10.1016/j.scib.2024.01.019. Epub 2024 Jan 19.

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